Participação da via do Hedgehog na fibrose hepática da esquistossomose mansoni humana e murina experimental / Participation via the Hedgehog in liver fibrosis of human schistosomiasis and experimental murine

INTRODUÇÃO/OBJETIVO: A esquistossomose mansonica é causa importante de fibrose hepática e hipertensão porta em regiões tropicais, e a patogênese da fibrose não está bem esclarecida. Como a via do hedgehog e um dos seus genes alvos, a osteopontina, estão envolvidos em fibroses hepáticas de outras etiologias o objetivo foi investigar a ativação destas vias na esquIsitossomose humana e murina experimental, no intuito de verificar o seu envolvimento no desenvolvimento da forma hepatoesplênica da esquistossomose mansonica (FHE). MATERIAL E MÉTODOS: 87 biópsias em cunha de fígados de pacientes com FHE submetidos a cirurgia e fragmentos de fígado de camundongos suiços infectados com Schistosoma mansoni foram submetidos a métodos imunohistoquímicos e de biologia molecular para avaliar a expressão de ligantes hedgehog (Ihh, Shh), receptor Patched, fatores de transcrição Gli 1 e 2...

inglês: BACKGROUND AND AIMS: Schistosomiasis is a major cause of liver fibrosis and portal hypertension in tropical regions, and the pathogenesis of fibrosis is not well established. As hedgehog pathway and one of its target genes, osteopontin, are involved in liver fibrosis of other etiologies our aims were to investigate the activation of these pathways in human and experimental murine schistosomiasis, in an attempt to verify their involvement in the development of hepatosplenic schistosomiasis mansoni (HS). METHODS: 87 wedge liver biopsies of patients with HS submitted to surgery and liver fragments Swiss mice infected with Schistosoma mansoni were submitted to immunohistochemistry and molecular biology methods to evaluate the expression of hedgehog ligands (Ihh, Shh), patched receptor , Gli transcription factors and osteopontin...

Participação da via do Hedgehog na fibrose hepática da esquistossomose mansoni humana e murina experimental / Participation via the Hedgehog in liver fibrosis of human schistosomiasis and experimental murine

INTRODUÇÃO/OBJETIVO: A esquistossomose mansonica é causa importante de fibrose hepática e hipertensão porta em regiões tropicais, e a patogênese da fibrose não está bem esclarecida. Como a via do hedgehog e um dos seus genes alvos,a osteopontina, estão envolvidos em fibroses hepáticas de outras etiologias o objetivo foi investigar a ativação destas vias na esquIsitossomose humana e murina experimental, no intuito de verificar o seu envolvimento no desenvolvimento da forma hepatoesplênica da esquistossomose mansonica (FHE). MATERIAL E MÉTODOS: 87 biópsias em cunha de fígados de pacientes com FHE submetidos a cirurgia e fragmentos de fígado de camundongos suiços infectados com Schistosoma mansoni foram submetidos a métodos imunohistoquímicos e de biologia molecular para avaliar a expressão de ligantes hedgehog (Ihh, Shh), receptor Patched, fatores de transcrição Gli 1 e 2 e osteopontina. Osteopontina sérica e ligante Shh do hedgehog foram avaliados em camundongos suíços infectados e os de osteopontina em camundongos CBA/J infectados e em pacientes com FHE e forma hepatointestinal da esquistossomose. In vitro foi avaliado o efeito de antígeno solúvel do ovo (SEA) em células de Kuppfer, células estreladas, macrófagos, colangiócitos e células endoteliais sinusoidais hepáticas. A relação com a via da IL-13 foi avaliada em camundongos geneticamente deficientes ou hiperexpressando a citocina. Foi avaliado in vitro se a IL-13 induz ligantes hedghog ou ativação da via em células de Kuppfer. RESULTADOS: Os resultados mostraram: (a) aumento expressão de ligantes Ihh, de fatores de transcrição Gli2 e de osteopontina no fígado de camundongos suíços infectados com Schistosoma mansoni, aumento de shh e osteopontina no plasma de camundongos suíços e de osteopontina no plasma de camundongos CBA/J infectados com S. mansoni; (b) aumento na expressão de Ihh, Shh, Gli1 e 2, receptor Patched e de osteopontina no fígado de pacientes com esquistossomose e aumento da osteopontina sérica em pacientes com a FHE; (c) A expressão de ligantes hedgehog e de Gli2 foi observada em macrófagos, células estreladas, ductos biliares e células endoteliais, e a de osteoponina em ductos biliares,macrófagos e células estreladas/miofibroblastos; (d) correlação positiva entre ativação do hedgehog (Gli2 e osteopontina) e fibrose, no modelo murino experimental e nos pacientes; nestes a correlação também foi observada com o grau de fibrose classificada pelo ultrassom e com a hipertensão porta; (e) Inibição in vitro do hedgehog com ciclopamina e vismodegib ou por nocauteamento condicional de receptor Smoothened bloqueou a ativação alternativa de macrófagos e inibiu a angiogênese a partir de células endoteliais sinusoidais hepáticas; (f) que o bloqueio da via da IL-13 reduziu e a hiperexpressão aumentou a ativação da via do hedgehog e IL-13 diretamente induziu, in vitro,produção de ihh em células de Kupffer de camundongos e de humanos, demonstrando a inter-relação das duas vias...

BACKGROUND AND AIMS: Schistosomiasis is a major cause of liver fibrosis and portal hypertension in tropical regions, and the pathogenesis of fibrosis is not well established. As hedgehog pathway and one of its target genes, osteopontin, are involved in liver fibrosis of other etiologies our aims were to investigate the activation of these pathways in human and experimental murine schistosomiasis, in an attempt to verify their involvement in the development of hepatosplenic schistosomiasis mansoni (HS). METHODS: 87 wedge liver biopsies of patients with HS submitted to surgery and liver fragments Swiss mice infected with Schistosoma mansoni were submitted to immunohistochemistry and molecular biology methods to evaluate the expression of hedgehog ligands (Ihh, Shh), patched receptor , Gli transcription factors and osteopontin. Serum osteopontin and Shh were evaluated in infected Swiss mice and osteopontin was evaluated in serum of infected CBA/J mice and plasma from patients with hepatointestinal and HS forms of schistosomiasis. The effect of soluble egg antigen (SEA) on Kuppfer cells, stellate cells, macrophages, cholangiocytes and liver sinusoidal endothelial cells was evaluated in vitro. Relationship with IL-13 pathway was evaluated in mice genetically deficient or with hyperexpression of this cytokine. Whether IL-13 induces production of ligands and/or activation of the hedgehog pathway in Kuppfer cells was evaluated in vitro. RESULTS: Results demonstrated: (a) increased expression of Ihh, transcription factor Gli2 and osteopontin in the livers of Swiss mice infected with S. mansoni, increased plasma levels of shh and osteopontin in infected Swiss mice and increased osteopontin in plasma of S. mansoni infected CBA/J mice; (b) increased expression of ihh, shh, Gli1 and 2, patched and osteopontin receptor in the liver of patients with schistosomiasis and increased serum osteopontin in patients with HS; (c) expression of hedgehog ligands and Gli2 was observed in macrophages, stellate cells, endothelial cells and bile duct and expression of osteopontin was detected in macrophages and stellate/myofibroblast cells; (d) positive correlation between activation of the hedgehog (Gli2 and osteopontin) and fibrosis in experimental murine model and in patients; these correlation was also observed with the degree of fibrosis classified by ultrasound and with portal hypertension; (e) in vitro inhibition of hedgehog pathway with cyclopamine or vismogedib or by conditional knockout of Smoothened co-receptor blocked the alternative activation of macrophage and inhibited angiogenesis in liver sinusoidal endothelial cells; (f) reduction of IL-13 pathway or IL-13 over-expression respectively reduced or increased the activation of the hedgehog pathway and IL-13 directly induced in vitro ihh production in Kupffer cells from mice and human, demonstrating a cross-talk between the two pathways...

Ectopic cutaneous schistosomiasis - Case report

Schistosomiasis is best known in its visceral form but it can attack the skin, its ectopic cutaneous manifestation being rare and clinically difficult to diagnose. It is characterized by isolated or coalescent papules, erythematous, pruritic or asymptomatic, with zosteriform distribution, often located on the trunk. The authors report a case of a 28-year-old female patient with lesions on the abdomen, with positive stool results for Schistosoma and absence of active symptoms of visceral disease. The case reveals rare exuberant cutaneous manifestation and the importance of the diagnosis of this entity in patients from endemic regions.

Ectopic cutaneous schistosomiasis - Case report / Esquistossomose cutanea ectopica - Relato de caso

Schistosomiasis mansoni is a systemic disease caused by a helminth of the schistosoma genus. The disease is generally asymptomatic or gastrointestinal symptoms may predominate. Skin lesions related to the disease are rarely diagnosed, even in endemic areas. The authors report the case of a young girl diagnosed with cutaneous schistosomiasis with involvement of the abdomen, back and scapular region. Schistosoma eggs were found in the lesions by histopathologic exam. There was no evidence of systemic involvement. Schistosomiasis must be included in the list of differential diagnosis of skin damage, especially in endemic areas, due to the potential consequences, in case of late diagnosis and treatment.

A esquistossomose mansônica é uma doença sistêmica causada por um helminto do gênero Schistosoma, geralmente assintomática ou com predomínio de manifestações gastrointestinais. Lesões cutâneas relacionadas à doença são raramente diagnosticadas, mesmo em áreas endêmicas. Relata-se um caso de uma jovem com história de lesões papulosas no abdome, no dorso e na região escapular direita, de distribuição zosteriforme. O exame histopatológico demonstrou a presença de ovos de Schistosoma nessas lesões. Não havia evidências de esquistossomose visceral ativa. Reforça-se a necessidade de que essa doença seja incluída no rol de diagnósticos diferenciais de lesões cutâneas, principalmente em áreas endêmicas, em razão das possíveis consequências em caso de diagnóstico e tratamento tardios.

Ectopic cutaneous Schistosomiasis / Esquistossomose cutanea ectopica

The authors report a case of ectopic cutaneous schistosomiasis in a 35 year-old female who presented clustered reddish macules and papules on the left buttock. The diagnosis was not suspected during clinical evaluation and required visualization of Schistosoma mansoni eggs on sections of tissue.

Os autores relatam um caso de esquistossomose cutânea ectópica em uma paciente de 35 anos que apresentou máculas e pápulas eritematosas agrupadas na nádega esquerda. O diagnostico não foi suspeitado durante a avaliação clínica, tendo sido obtido através da visualização dos ovos no exame histopatológico.

A double and paradoxical role for angiogenesis

Fibrogenesis and fibrolysis are constant and important features occurring during the pathology of schistosomiasis. New findings have recently indicated that granulation tissue (angiogenesis) is a dominating feature on both occasions. This review article discusses this apparently paradoxical feature displayed by angiogenesis (granulation tissue) during the pathology of schistosomiasis...

Um duplo e paradoxal papel para a angiogêneseFibrogênese e fibrólise são características constantes e importantes que ocorrem durante a patologiada esquistossomose. Novos achados têm indicado que o tecido de granulação (angiogênese) éuma característica dominante em ambas as ocasiões. Este artigo de revisão discute este papel,aparentemente paradoxal, desempenhado pela angiogênese (tecido de granulação), durante apatologia da esquistossomose...

Células derivadas da medula óssea no reparo de lesões causadas por infecções parasitárias em camundongos quiméricos / Derived bone marrow cells to repair damage caused by parasitic infections in chimeric mice

A contribuição das células de medula óssea na regeneração de tecidos não hematopoiéticos tem sido intensamente investigada desde a descoberta de células-tronco multipotentes neste órgão. Estudos prévios tem demonstrado que células derivadas da medula óssea podem contribuir para a formação de novos hepatócitos e cardiomiócitos. No presente estudo avaliamos a participação endógena das células-tronco de medula óssea no processo de reparo de lesões teciduais na fase crônica da doença de Chagas e esquistossomose experimentalmente induzidas. Para isso, camundongos quiméricos de medula óssea foram gerados após irradiação com dose letal e posterior reconstituição com células de medula óssea provenientes de camundongos transgênicos para a proteína fluorescente verde (GFP)...

he contribution of bone marrow cells in non-hematopoietic tissue regeneration has been intensely investigated since the discovery of multipotent stem cells in this organ. Previous studies have shown that bone marrow derived cells may contribute to the formation of new hepatocytes and cardiomyocytes. In the present study, we evaluated the participation of endogenous bone marrow stem cells in the repair of tissue injury in experimentally induced chronic phases of Chagas disease and schistosomiasis. For this purpose, chimeric mice were generated from bone marrow after a lethal irradiation dose and subsequent reconstitution with bone marrow cells from green fluorescent protein (GFP) transgenic mice...

Avaliação do papel das células estreladas hepáticas, células endoteliais sinusoidais e macrófagos tipo II, no remodelamento pós-quimioterápico das lesões hepáticas na esquistossomose mansônica experimental / Assessing the role of hepatic stellate cells, sinusoidal endothelial cells and macrophages type II, post-chemotherapy remodeling of liver lesions in experimental schistosomiasis

Na esquistossomose mansônica o fígado é o órgão alvo das agressões patogênicas, onde as lesões hepáticas caracterizam-se principalmente pela presença de granulomas periovulares e formação de fibrose periportal, além de alterações vasculares responsáveis pela hipertensão dentro do sistema venoso portal. A angiogênese precede a maioria dos casos de fibrose, onde se verifica participação direta das células estreladas hepáticas (CEH) e das células endoteliais sinusoidais (CES) que são estimuladas, principalmente por macrófagos do tipo II (M2) – ativados alternativamente. O tratamento para esquistossomose é feito pelo uso do praziquantel (PZQ)...

The liver is a target for pathogenic attacks during schistosomiasis, showing periovular granulomas and the formation of periportal fibrosis, besides vascular changes responsible for hypertension within portal venous system. Angiogenesis precedes most cases of fibrosis, which can be verified the presence of hepatic stellate cells (HSC) and liver sinusoidal endothelial cells (LSEC) stimulated mostly by macrophages type II (M2) – alternatively activated. Schistosomiasis treatment is based on praziquantel (PZQ)...

Esquistossomose em área de transição rural-urbana: reflexões epidemiológicas / Schistosomiasis in a rural-urban transistion area: epidemiological reflections / Esquistosomiasis en área de transición rural-urbana: reflexiones epidemiológicas

A Esquistossomose é uma doença parasitária endêmica em áreas tropicais encontrada em 76 países. Estima-seainda que 779 milhões de pessoas estejam sob o risco de infecção e 207 milhões estão infectadas em todo omundo. No nordeste brasileiro esta parasitose atinge índices hiperendêmicos, particularmente nos estados dePernambuco, Bahia, Alagoas e Sergipe. Assim, este estudo se propôs refletir sobre a epidemiologia daesquistossomose em um conjunto habitacional localizado em Sergipe. Este estudo caracteriza-se comodescritivo, transversal e quali-quantitativo. A amostra, organizada por conveniência, compôs-se de 200indivíduos, membros de um universo de 142 famílias. Utilizaram-se nesta análise dados secundários do períodode 2003 a 2008 e dados primários coletados em 2009/2010 por meio de entrevistas. Na análise destes dados foiutilizado o teste do Qui-quadrado, assumindo-se um nível de significância de 5% 0,05%, a partir do softwareSPSS 16.0. A área em estudo apresenta média endemicidade para esquistossomose mansônica, comprevalência de 13,98%, acometendo com maior frequência o sexo masculino de todas as faixas etárias, commaior tendência entre os adolescentes e adultos e em indivíduos de etnia negra e parda com pouco nível deescolaridade e baixa renda.

The Schistosomiasis is an endemic parasitic disease of tropical areas found in 76 countries. It is also estimatedthat 779 million people are at risk of infection and 207 million are infected worldwide. In northeastern Brazil, thisparasitosis reaches hyperendemic rates, particularly in the states of Pernambuco, Bahia, Alagoas and Sergipe. This study proposes to reflect about the epidemiology of schistosomiasis in a Housing Complex located inSergipe. This study is characterized as descriptive; cross-sectional qualitative and quantitative with a conveniencesample comprising 200 individuals, members of a population of 142 families. Secondary data analysis from 2003to 2008 and primary data collected in 2009/2010, obtained through interviews were used. For data analysis it wasused the chi-square test, assuming a significance level of 0.05%, from the SPSS 16.0 software. The studied areapresents medium endemicity for schistosomiasis with an average prevalence of 13.98%, occurring morefrequently among males of all age ranges, with a greater tendency among adolescent and adults and individualsof black and mulatto ethnicity with low level of education and low income.

La Esquistosomiasis es una enfermedad parasitaria endémica en áreas tropicales encontrada en 76 países. Seestima, aun, que 779 millones de personas estén bajo el riesgo de infección y 207 millones están infectadas entodo el mundo. En el nordeste brasileño esta parasitosis alcanza índices hiperendémicos, particularmente en losestados de Pernambuco, Bahia, Alagoas y Sergipe. De este modo, este estudio se propuso reflejar sobre laepidemiología de la esquistosomiasis en un conjunto habitacional ubicado en Sergipe. Este estudio secaracteriza como descriptivo, transversal y cuali-cuantitativo. La muestra, organizada por conveniencia, secompuso de 200 individuos, miembros de un universo de 142 familias. Se utilizaron en este análisis datossecundarios del período de 2003 a 2008 y datos primarios recolectados en 2009/2010 por medio de entrevistas.En el análisis de estos datos fue utilizado el test del Chi-cuadrado, asumiéndose un nivel de significancia de0,05%, a partir del software SPSS 16.0. EL área en estudio presenta endemicidad media para esquistosomiasismansónica, con incidencia de 13,98%, acometiendo con mayor frecuencia el sexo masculino de todas las franjasde edad, con mayor tendencia entre los adolescentes y adultos e en individuos de etnia negra y parda con poconivel de escolaridad y baja renta.

Correlation of biological serum markers with the degree of hepatic fibrosis and necroinflammatory activity in hepatitis C and schistosomiasis patients

Liver biopsy is the gold-standard method to stage fibrosis; however, it is an invasive procedure and is potentially dangerous. The main objective of this study was to evaluate biological markers, such as cytokines IL-13, IFN-ã, TNF-á and TGF-â, platelets, bilirubins (Bil), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), total proteins, ã-glutamil transferase (ã-GT) and alkaline phosphatase (AP), that could be used to predict the severity of hepatic fibrosis in schistosomiasis and hepatitis C (HC) as isolated diseases or co-infections. The following patient groups were selected: HC (n = 39), HC/hepatosplenic schistosomiasis (HSS) (n = 19), HSS (n = 22) and a control group (n = 13). ANOVA and ROC curves were used for statistical analysis. P < 0.05 was considered significant. With HC patients we showed that TNF-á (p = 0.020) and AP (p = 0.005) could differentiate mild and severe fibrosis. With regard to necroinflammatory activity, AST (p = 0.002), ã-GT (p = 0.034) and AP (p = 0.001) were the best markers to differentiate mild and severe activity. In HC + HSS patients, total Bil (p = 0.008) was capable of differentiating between mild and severe fibrosis. In conclusion, our study was able to suggest biological markers that are non-invasive candidates to evaluate fibrosis and necroinflammatory activity in HC and HC + HSS.

Esquistossomose: quebrando o ciclo / Schistosomiasis: breaking the Cycle

O combate à esquistossomose esbarra nas dificuldades geradas pelas condições sanitárias a que muitas pessoas estão expostas, especialmente na região nordeste, devido à desigualdade social que ainda persiste no Brasil. Gravado na região metropolitana de Recife e Cabo de Santo Agostinho/PE, os principais objetivos deste vídeo são: oferecer aos profissionais do Sistema Único de Saúde (SUS) uma visão ampliada sobre a doença; contribuir para o conhecimento do seu ciclo; e orientar quanto ao reconhecimento do agente etiológico, bem como os fatores que mantêm a transmissão da doença.

Efeitos do pareamento no perfil de expressão gênica do parasita Schistosoma mansoni / Effects of pairing on the gene expression profiles of the parasite Schistosoma mansoni

Esquistossomose é uma doença crônica e debilitante. Schistosoma representa a única classe de trematódeos com vida dióica. Um contínuo pareamento com o macho é essencial para a maturação sexual do sexo feminino. Fêmeas adultas provenientes de infecções uni-sexuadas são subdesenvolvidas, apresentam atrofia do tamanho e um sistema reprodutivo imaturo. Para estudar os mecanismos envolvidos no pareamento de vermes adultos foram utilizadas duas plataformas de microarranjos distintas: uma composta por 4 mil sondas de cDNA dupla fita produzida pelo nosso grupo de pesquisas e outra composta por 44 mil sondas de oligonucleotideos desenhadas pelo nosso grupo e produzida pela empresa Agilent Technologies. Com a plataforma de 4 mil sondas detectamos 113 transcritos diferencialmente expressos em fêmeas adultas mantidas separadas de seus respectivos pares durante 24 horas de cultivo in vitro quando comparadas com fêmeas adultas pareadas; para 10 destes genes obtivemos uma confirmação adicional da expressão diferencial por transcrição reversa fita específica seguida de PCR em Tempo Real. Observamos também os efeitos do pareamento no perfil de expressão gênica de machos adultos mantidos separados de seus respectivos pares durante 24 horas de cultivo in vitro; foram encontrados 152 transcritos diferencialmente expressos. Com a plataforma de 44 mil sondas foi detectada a expressão de 5.798 genes transcricionalmente ativos em verme adulto, em um conjunto de 19.907 genes únicos representados nesta plataforma. A análise do conjunto de genes "no match" mostrou que em 156 genes ocorria expressão senso e anti-senso; para 6 destes transcritos obtivemos uma confirmação adicional da expressão nas duas fitas por transcrição reversa fita específica seguida de PCR em Tempo Real. Adicionalmente foram identificados 2717 transcritos diferencialmente expressos em fêmeas separadas de seus respectivos pares durante 13 dias de cultivo in vitro, quando comparadas com fêmeas mantidas pareadas. Para as análises com machos separados durante 13 dias foram encontrados 243 transcritos diferencialmente expressos. Por fim, realizamos estudos com o objetivo de observar os genes que podem estar correlacionados com o contato físico do pareamento (macho e fêmea) e genes que podem ser regulados pela possível difusão de proteínas e hormônios secretados no meio, para os quais a mudança do nível de expressão não dependa da necessidade de contato entre o macho e a fêmea. Sabe-se que o contato direto da fêmea com o macho é necessário para manter a atividade reprodutiva feminina e observamos que o re-pareamento pode restabelecer o perfil de expressão gênica de fêmeas ou machos separados. Além disso, observamos que fêmeas separadas e depois mantidas na presença do macho, porém sem re-pareamento, apresentam uma expressão gênica diferente das fêmeas separadas e depois mantidas na ausência de machos, sugerindo que algum fator secretado pelo macho no meio regula a expressão. Este trabalho representa uma importante contribuição no entendimento da relação macho-fêmea em nível molecular

Schistosomiasis is a chronic and debilitating disease. Schistosoma represents the only class of trematodes with a dioecious life. A continuous pairing with the male is essential for female sexual maturation. Adult females from uni-sexual infections are underdeveloped, have body atrophy and an immature reproductive system. To study the mechanisms involved in pairing of adult worms two microarray platforms were used: one comprised by 4000 cDNA probes and printed by our research group and another comprised by 44 000 oligonucleotide probes designed by our group and printed by Agilent Technologies Company. With the 4000-probes platform we detected 113 transcripts differentially expressed in adult females kept separated from their mates during 24 hours in vitro when compared with paired adult females; for 10 of these genes we obtained additional confirmation of differential expression by Real Time RT-PCR. We also observed the effects of pairing on the gene expression profile of adult males kept separate from their mates during 24 hours in vitro, where we found 152 differentially expressed transcripts. With the 44 000-probes platform we detected the expression of 5798 genes in adult worms, out of a set of 19 907 unique genes represented on this platform. Analysis of the "no match" genes showed that 156 have transcription from the sense and anti-sense strands; for 6 of them we obtained additional confirmation of expression by strand specific Real Time RT-PCR. Additionally, we identified 2717 differentially expressed transcripts in females separated from their mates during 13 days in vitro when compared to females that remained paired. In the analysis of males separated for 13 days we found 243 differentially expressed transcripts. Finally, we performed a study aimed at observing genes which might be correlated to physical contact pairing (male and female) and compared to genes that might be regulated by the possible diffusion of secreted proteins and hormones in the medium, for which the change of expression level does not depend on physical contact between male and female. It is known that direct female-male contact is needed to keep the female reproductively activity and we observed that repairing can restore the gene expression profile of females or males that were kept separated. Furthermore, we observed that females separated and then maintained in the presence of male, but without re-pairing, have a different gene expression from the separated females kept without males, suggesting that some male secreted factors might be involved in gene regulation. This work represents an important contribution to the understanding of male-female relation at the molecular level

CD4 T cells producing pro-inflammatory interleukin-17 mediate high pathology in schistosomiasis

In murine schistosomiasis mansoni, pronounced CD4 T cell-mediated, egg-induced, hepato-intestinal immunopathology and death, whether genetically determined or elicited experimentally, are associated with failure to down-regulate a net pro-inflammatory immune response. Important evidence contributing to this notion comes from the observation that immunization with schistosome egg antigens in CFA (SEA/CFA) causes low pathology C57BL/6 mice to develop an exacerbated form of disease and death in a cytokine milieu characterized by elevated interferon (IFN)-gamma levels. Since such a pro-inflammatory environment presumes a signaling pathway involving interleukin (IL)-12, the SEA/CFA immunization model was used to examine the extent of hepatic immunopathology in the absence of this cytokine. Surprisingly, the IL-12p40 subunit was an absolute requirement for the development of exacerbated disease, whereas the IL-12p35 subunit was not. Moreover, significantly elevated in vitro production of IL-17, but not of IFN-gamma, correlated with the high pathology, and neutralization of IL-17 in vivo resulted in a significant reduction of hepatic inflammation. Our findings clearly demonstrate the pathogenic potential of the novel IL-17-producing T cell subpopulation (ThIL-17), previously shown to mediate chronic inflammation in autoimmune disease. They also imply that IL-23, but not IL-12, is the critical signal necessary to support the pro-inflammatory ThIL-17 subset involved in high pathology schistosomiasis.

Gammaglutamyl transpeptidase activity in patients with schistosomiasis

Schistosoma mansoni infestation may induce liver fibrosis and portal hypertension, with possible elevation of liver enzymes. Aim of the study: The aim of this study was to evaluate the serum gammaglutamyl transpeptidase [GGT] activity in a group of non- alcoholic and non-obese patients with hepatointestinal schistosomiasis. Patients and methods: Medical records of 174 patients diagnosed to have hepatointestinal schistosomiasis on the basis of clinical and laboratory data patients diagnosed to have hepatointestinal schistosomiasis on the basis of clinical and laboratory data were reviewed. Body mass index [BMI] was calculated for all patients. Direct stool smear and formol-ether concentration [FEC] methods and hematological and biochemical blood tests were performed. Other studies including abdominal ultrasonography, upper and lower gastrointestinal endoscopy was also performed when feasible. All [174] patients were adults with male to female ratio of 3.8:1. BMI was similar in both groups. Patients were divided into two groups: group 1 [57] with elevated GGT and group 2 [117] patients with normal GGT. Both groups had positive indirect hemagglutination test [IHA] for schistosomiasis. Other causes of liver disease were excluded. Group 1 had significant elevation of alanine aminotransferase [ALT], alkaline phosphatase [ALP] and reduction in platelets [P<0.001], low albumin and high globulin levels [P>0.01] compared to group 2. Abnormal ultrasonographic findings were more frequently encountered in group 1 [P<0.001]. The above data indicated that GGT elevation was most likely secondary to hepatobiliary involvement by Schistosoma mansoni and may indicate chronicity. There fore schistoromiasis has to be cousidered in our bcomunity when even GGT is elevated in non-Al coholi population Alcoholic pouplation